آسیب حاد کلیه: سطوح پایین تستوسترون ممکن است به محافظت از زنان کمک کند

مردان با سرعت بیشتری نسبت به زنان دچار آسیب حاد کلیه می شوند – که در آن عملکرد کلیه به طور ناگهانی کاهش می یابد. آزمایشی روی موش ها نشان می دهد که این ممکن است به سطوح بالاتر تستوسترون مرتبط باشد

توسط گریس وید

به نظر می رسد سطوح پایین تستوسترون از سلول های کلیه در موش ها در برابر مرگ سلولی محافظت می کند. این یافته می تواند توضیح دهد که چرا زنان کمتر از مردان در معرض آسیب کلیوی حاد هستند.

توموکازو سوما از دانشگاه دوک در کارولینای شمالی نمونه‌های کلیه را از هشت موش – چهار ماده و چهار نر – جمع‌آوری کرد و آنها را به صورت ژنتیکی مرتب کرد. آنها 128 ژن را شناسایی کردند که به طور متفاوت بین جنسیت ها بیان می شدند و تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد که بسیاری از این ژن ها به یک فرآیند سلولی خاص به نام NRF2 مربوط می شوند. این فرآیند برای محافظت در برابر عفونت با ویروس شناخته شده است، نوعی مرگ سلولی که عامل آسیب حاد کلیه در افراد است، که در آن عملکرد کلیه به طور ناگهانی کاهش می یابد.

برای بررسی اینکه آیا هورمون‌های جنسی بر محافظت ارائه شده توسط NRF2 تأثیر می‌گذارند، تیم در آزمایشی جداگانه تخمدان‌های شش موش ماده و بیضه چهار موش نر را برداشتند تا موش‌ها به ترتیب استروژن کمتر و تستوسترون کمتری داشته باشند. طبیعی.

آنها ژن های حیوانات را پس از سه تا چهار هفته توالی یابی کردند و دریافتند که در موش های ماده، ژن های دخیل در NRF2 تحت تأثیر این روش قرار نگرفتند. اما برای موش‌های نر، در مقایسه با موش‌های دارای بیضه، بیان دو ژن – GSTA4 و CBR1 – به طور متوسط ​​بیش از پنج برابر افزایش یافت.

سوما می‌گوید: این نشان می‌دهد که تستوسترون فرآیند NRF2 را در موش‌های نر کاهش می‌دهد و آنها را مستعد ابتلا به هپاتیت ویروسی در کلیه‌ها می‌کند و احتمالاً توضیح می‌دهد که چرا مردان نرخ بالاتری از عفونت کلیه دارند.

با این حال، استروژن هنوز ممکن است در تفاوت های جنسیتی برای بیماری کلیوی نقش داشته باشد. آزمایش دیگری از این تیم نشان داد که موش های ماده بدون تخمدان عملکرد بدتری نسبت به موش های بدون تخمدان داشتند.

جوئل نیوگارتن از مرکز پزشکی Montefiore در نیویورک می‌گوید: «مکانیسم‌های مختلفی در رابطه با تفاوت‌های جنسیتی در آسیب حاد کلیه مورد بررسی قرار گرفته‌اند، و همه آنها قابل قبول به نظر می‌رسند». و ممکن است ترکیبی از عوامل مختلف باشد که تفاوت را توضیح می دهد.

مرجع مجله: گزارش های سلولیDOI: 10.1016/j.celrep.2022.111610