فناوری تجربی CRISPR در برابر لوسمی تهاجمی نویدبخش است

دختر 13 ساله‌ای که سرطان خونش به درمان‌های دیگر پاسخ نمی‌داد، اکنون پس از دریافت دوز سلول‌های ایمنی که برای حمله به سرطان مهندسی ژنتیکی شده‌اند، هیچ سلول سرطانی قابل تشخیصی ندارد.

توسط مایکل لو پیج

یک نوجوان مبتلا به لوسمی تهاجمی پس از تبدیل شدن به اولین فردی که درمان شامل نوع جدیدی از CRISPR به نام ویرایش پایه را دریافت کرد، اکنون هیچ سلول سرطانی قابل تشخیصی ندارد. با این حال، تا چندین سال مشخص نخواهد شد که آیا او از این بیماری خلاص خواهد شد یا خیر.

این نوجوان 13 ساله که آلیسا نام داشت به درمان های دیگر پاسخ نداد. به عنوان بخشی از این آزمایش، او دوز سلول های ایمنی را از یک اهدا کننده دریافت کرد که برای حمله به سرطان تغییر یافته بود. بیست و هشت روز بعد، آزمایشات نشان داد که او در حال بهبودی است.

رابرت کیزا، یکی از پزشکان معالج آلیسا، در بیانیه ای از بیمارستان گریت اورموند استریت لندن گفت: «این کاملاً قابل توجه است، اگرچه هنوز یک یافته اولیه است، که باید طی چند ماه آینده نظارت و تأیید شود». .

لوسمی از تکثیر کنترل نشده سلول های ایمنی در مغز استخوان به وجود می آید. معمولاً با از بین بردن تمام سلول های مغز استخوان با شیمی درمانی و سپس جایگزینی مغز استخوان با پیوند درمان می شود. این در اکثر موارد موفقیت آمیز است. اگر با شکست مواجه شد، پزشکان می توانند رویکردی به نام درمان CAR-T را امتحان کنند.

این شامل افزودن یک ژن به نوعی از سلول های ایمنی به نام سلول T است که باعث می شود آنها سلول های سرطانی را جستجو کرده و از بین ببرند. سلول های اصلاح شده به عنوان سلول های CAR-T شناخته می شوند.

در ابتدا، تمام درمان‌های CAR-T شامل حذف سلول‌های T خود فرد، و اصلاح و جایگزینی آن‌ها در آن فرد بود. اگر از سلول های T از شخص دیگری استفاده شود، به هر سلول در بدن گیرنده حمله می کند. این رویکرد سفارشی بسیار گران است و اغلب زمانی که فردی بسیار بیمار است، نمی توان تعداد کافی سلول T را برای ایجاد سلول های CAR-T به دست آورد.

برای دور زدن این معایب، گروه‌های مختلف پزشکان سلول‌های T را ویرایش ژنتیکی کرده‌اند تا از سلول‌های یک اهداکننده برای درمان بسیاری از افراد استفاده شود. در سال 2015، واسم قاسم از مؤسسه بهداشت کودک خیابان بزرگ اورموند در دانشگاه کالج لندن و همکارانش اولین کسانی بودند که این کار را انجام دادند و با موفقیت یک دختر یک ساله به نام لیلا را که تمام درمان های دیگر برایش شکست خورده بود، درمان کردند.

این رویکرد اکنون در بریتانیا برای افراد مبتلا به لوسمی که شامل سلول‌های B است که نوع دیگری از سلول‌های ایمنی هستند، تأیید شده است. لوسمی الیزا توسط سلول های T ایجاد شد و اگر سلول های CAR-T برای حمله به سایر سلول های T اصلاح شوند، یکدیگر را می کشند.

بنابراین تیم کاسم با حذف ژن گیرنده‌ای که آنها را به سلول‌های T معرفی می‌کند، سلول‌های CAR-T را تغییر دادند. ایجاد این سلول های CAR-T نیازمند انجام چهار تغییر ژنتیکی به طور همزمان است که منجر به مشکل دیگری می شود.

ویرایش مرسوم ژن شامل بریدن رشته‌های DNA و تکیه بر ماشین‌های ترمیم سلول برای اتصال مجدد به انتهای آن است. وقتی تعداد زیادی برش به طور همزمان ایجاد می شود، سلول ها گاهی می میرند. حتی اگر آنها زنده بمانند، انتهای معیوب می توانند دوباره کنار هم قرار گیرند و جهش های بزرگی ایجاد شود که می تواند سلول ها را سرطانی کند. هرچه ویرایش ژن بیشتری انجام شده باشد، احتمال این اتفاق بیشتر می شود.

بنابراین قاسم و تیمش در عوض از شکل اصلاح شده پروتئین ویرایش ژن CRISPR استفاده کردند که DNA را قطع نمی کند، بلکه یک حرف DNA را به حرف دیگری تغییر می دهد، تکنیکی که به عنوان ویرایش پایه شناخته می شود. آلیسا اولین فردی است که با سلول های CAR-T اصلاح شده اولیه درمان شد.

قاسم می گوید: «خیلی خوشحالیم که او برای اولین بار در حال بهبودی است.

رابین لاول بج از موسسه فرانسیس کریک در لندن می‌گوید: «اصلاح اساسی نه تنها در این مورد، بلکه برای اختلالات ژنتیکی بسیار امیدوارکننده است. او می گوید که چندین روش درمانی دیگر که شامل ویرایش پایه CRISPR است در حال توسعه هستند.

تنها آزمایش دیگر مربوط به این فناوری ویرایش اولیه در ژوئیه سال جاری در نیوزیلند آغاز شد. شرکتی به نام Verve Therapeutics امیدوار است نشان دهد که این رویکرد می تواند یک بیماری ژنتیکی ارثی را که باعث افزایش خطرناک سطح کلسترول می شود، درمان کند.