داروی آلزایمر lecanemab زوال شناختی را کند می کند اما نگرانی ها همچنان وجود دارد

توسط گریس وید

دارویی به نام lecanemab اولین درمانی است که برای کند کردن زوال شناختی در افراد مبتلا به بیماری آلزایمر زودرس نشان داده شده است. همچنین پلاک‌ها و گره‌خوردگی‌های مغز را که تصور می‌شود باعث پیشرفت بیماری می‌شوند، کاهش می‌دهد.

اگرچه ممکن است امیدوارکننده به نظر برسد، برخی از آنها می‌پرسند که آیا این اثرات به اندازه کافی قابل توجه هستند که تأثیر معنی‌داری بر علائم آلزایمر داشته باشند.

نگرانی های بالقوه ای در مورد ایمنی دارو نیز مطرح شده است. در طی یک مطالعه 18 ماهه روی تقریباً 1800 نفر مبتلا به بیماری آلزایمر زودرس، 0.7 درصد از افرادی که تحت درمان با لیکانیماب قرار گرفتند، در مقایسه با 0.8 درصد از افرادی که دارونما دریافت کردند، جان خود را از دست دادند.

در بیانیه ای در 30 نوامبر، شرکت دارویی ژاپنی Eisai که lecanemab را توسعه داد، گفت که هیچ یک از این مرگ و میرها مربوط به این دارو نیست. اما در ماه اکتبر آمار گزارش کرده اند که lecanemab ممکن است در مرگ یک شرکت کننده نقش داشته باشد. در 27 نوامبر علوم گزارش داد که شرکت‌کننده دوم بر اثر خونریزی مغزی شدید که برخی از محققان آن را به lecanemab مرتبط می‌دانند، درگذشت.

گفت عیسی علوم در حالی که به دلیل نگرانی های مربوط به حفظ حریم خصوصی نمی تواند در مورد موارد فردی اظهار نظر کند، “همه اطلاعات ایمنی موجود نشان می دهد که درمان با lecanemab به طور کلی یا به دلیل خاصی با افزایش خطر مرگ مرتبط نیست.”

با این حال، این گزارش ها برخی را به این سوال واداشته است که آیا مزایای lecanemab بر خطرات بالقوه آن بیشتر است یا خیر، سوالی که او مطرح کرد. دنیای جدید زمانی که عیسی نتایج اولیه را در اواخر سپتامبر منتشر کرد.

Lecanemab به توده‌های پروتئین در مغز که پلاک‌های آمیلوئیدی نامیده می‌شوند، متصل می‌شود و آن‌ها را حذف می‌کند. برای دهه‌ها، محققان بر این باور بودند که این پلاک‌ها عامل اصلی بیماری آلزایمر هستند، با این حال بسیاری از درمان‌هایی که آنها را هدف قرار می‌دهند در آزمایش‌ها، از جمله داروی بحث‌برانگیز آدوکانوماب، فوایدی را نشان نداده‌اند.

در مرحله سوم کارآزمایی، افراد 50 تا 90 ساله مبتلا به بیماری آلزایمر زودرس، تزریق داخل وریدی لیکانیماب یا دارونما را هر دو هفته یک بار به مدت 18 ماه دریافت کردند. همه شرکت کنندگان شواهدی از تجمع آمیلوئید در مغز خود داشتند.

کریستوفر ون دایک از دانشکده پزشکی ییل و همکارانش عملکرد شناختی شرکت کنندگان را قبل از آزمایش و سپس هر سه ماه یکبار تا ماه هجدهم اندازه گیری کردند. این از طریق مصاحبه با شرکت کنندگان و مراقبان آنها ارزیابی شد. شرکت کنندگان همچنین پرسشنامه هایی را تکمیل کردند که کیفیت زندگی آنها را قبل، حین و بعد از مطالعه اندازه گیری می کرد.

در پایان کارآزمایی، هر دو گروه علائم زوال شناختی را نشان دادند. با این حال، این میزان در گروه lecanemab به طور متوسط ​​27 درصد کندتر از گروه کنترل بود. اگرچه این ممکن است قابل توجه به نظر برسد، اما تأثیر آن بسیار کم است – اختلاف 0.45 امتیاز در مقیاس 0 تا 18.

شارون کوهن، محقق از برنامه حافظه تورنتو در کانادا، در کنفرانس مطبوعاتی Esay در اواخر نوامبر گفت: “بیشتر متخصصان آلزایمر احساس می کنند که کاهش 20 تا 30 درصدی این بیماری بسیار شدید برای بیماران مفید است.”

کوهن گفت که Lecanemab همچنین به نظر می رسد یک اثر تجمعی دارد. مدل سازی آماری نشان می دهد که حدود دو سال درمان می تواند پیشرفت بیماری آلزایمر را تا سه سال به تاخیر بیندازد.

بر اساس یافته‌های ارائه شده در کارآزمایی بالینی آلزایمر در سال 2022، وقتی نوبت به کیفیت زندگی می‌رسد، گروه کنترل به طور متوسط ​​از ابتدا تا پایان مطالعه کاهش 50 درصدی بیشتری را نسبت به گروه lekanimab گزارش کردند. کنفرانس بیماری در سانفرانسیسکو، کالیفرنیا.

زیرمجموعه ای از حدود 400 شرکت کننده نیز تحت اسکن مغز قرار گرفتند تا هرگونه تغییر در پلاک های آمیلوئید را ارزیابی کنند. افرادی که تحت درمان با lecanemab قرار گرفتند، از ابتدا تا پایان کارآزمایی به طور میانگین 70 درصد نمره آمیلوئید کمتری داشتند. در مقایسه، گروه کنترل به طور میانگین حدود 5 درصد افزایش امتیاز خود را مشاهده کردند.

گروه lecanemab همچنین کاهش قابل توجهی در تعداد پروتئین های تغییر شکل دهنده در مغز به نام tau tangles داشتند. این پروتئین ها در گروه کنترل افزایش یافت. لی گرینبرگ از دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو می گوید: «تاو پروتئین غیر طبیعی در بیماری آلزایمر است و ارتباط بهتری با کاهش بالینی دارد.

به طور کلی، این نتایج ممکن است امیدوارکننده به نظر برسد، با این حال، lecanemab نگرانی‌های ایمنی دارد.

بیش از 17 درصد از افراد در گروه لیکانیماب درجاتی از خونریزی در مغز را تجربه کردند، در مقایسه با 9 درصد در گروه دارونما. علاوه بر این، تقریباً 13 درصد از کسانی که این دارو را مصرف می کردند، تورم و التهاب مغز را تجربه کردند، در مقایسه با کمتر از 2 درصد از افرادی که دارونما مصرف می کردند.

برخی افراد می گویند اثر این دارو آنقدر کم است که احتمالاً ارزش آن را ندارد، به خصوص در افرادی که در معرض خطر هستند. [of complications]گرینبرگ می گوید.

در یک بیانیه مطبوعاتی در 30 نوامبر، Esay گفت: “همگرایی شواهد در شناخت و عملکرد، پیشرفت بیماری، کیفیت زندگی مرتبط با سلامت، و بار مراقبین نشان می‌دهد که درمان با lecanemab ممکن است مزایای معنی‌داری برای بیماران، شرکای مراقبت، پزشکان فراهم کند. و جامعه.”

مرجع مجله: مجله پزشکی نیوانگلندDOI: 10.1056/NEJMoa2212948

برای خبرنامه رایگان Health Check ما ثبت نام کنید که هر شنبه اخبار مربوط به سلامتی، رژیم غذایی و تناسب اندام را به شما می دهد که می توانید به آنها اعتماد کنید